口腔モデル ORL,GIN

特長・用途

Character And Applications

品質特性:ヒト正常口腔上皮細胞から構成された口腔モデル

ヒト口腔上皮に近い多層化した3次元構造

正常ヒト口腔上皮細胞（Normal Human Oral Keratinocyte；NHOK）を用いて、無血清培地にて培養カップに培養・構築されており、in vivoに近い形態および分化状態を再現
口腔粘膜（EpiOral）または歯肉（EpiGingival）の多層構造を形成
気液界面培養（Air-liquid interface:ALI）技術により組織表面が空気暴露された条件下で培養

生体に近いバリア機能・自然免疫関連応答の評価が可能

分化マーカー（サイトケラチンK13/K14）を発現しています
抗菌ペプチドであるヒトβディフェンシン（HBD-1、HBD-3）を発現しています 参考文献 TR919 In vitro three-dimensional organotypic culture models of the oral mucosa M Klausner, Y Handa, S Aizawa. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2021 Feb;57(2):148-159 TR424 Antimicrobial barrier of an in vitro oral epithelial model J R Kimball, W Nittayananta, M Klausner, et al. Arch Oral Biol. 2006 Sep;51(9):775-83

特長

オーラルケア製品の安全性評価で豊富な研究実績

歯磨剤、洗口液（マウスウォッシュ）、ホワイトニング剤などのオーラルケア製品において豊富な評価実績があります。EpiOralは20年以上の利用実績を有し、口腔粘膜刺激性試験法を含め多数の論文が報告されており、国内でもオーラルケア企業による共同研究が進められています。動物実験やヒトパネル試験の代替・削減ツールとして期待されています。 参考文献 TR438 Organotypic human oral tissue models for toxicological studies M Klausner, S Ayehunie, B A Breyfogle, et al. Toxicol In Vitro. 2007 Aug;21(5):938-49 TR995 Development of an oral mucosal irritation test using a three-dimensional human buccal oral mucosal model S Aizawa, H Yoshida, K Umeshita, et al. Toxicol In Vitro. 2023 Mar:87:105519

国内研究実績が豊富

国内では2016年より導入が進み、当社、MatTek社、国内オーラルケア企業による品質評価、口腔粘膜刺激性評価に関する共同研究が報告されています。 参考文献 ヒト3次元培養口腔粘膜モデルを用いる口腔粘膜刺激性試験代替法の開発－刺激性／無刺激性区分のためのクライテリアの検証－ 相澤聖也, 吉田秀徳, 梅下和彦, 渡辺真一, 高橋豊, 坂根慎治, 坂口斉, 片岡伸介 日本毒性学会 JSOT2021 Poster P-166E
 日本毒性学会第48回神戸大会（2021年7月）にて優秀研究発表賞を受賞されました A Study on the Correlation between In Vivo Tests and In Vitro Tests for Oral Mucosal Irritation Evaluation S Aizawa, S Watanabe, K Yoshida, Y Handa. The Society of Toxicology SOT2019 Poster P851 Abstract 2436

今後期待される医療機器粘膜刺激性評価

• ISO 10993-23では粘膜刺激性評価の考え方が示されており、近年EpiOralを用いた口腔粘膜刺激評価の研究報告が増加しています。医療機器の生物学的安全性評価における活用が期待されています。
• ISO/TC 194 WG8（医療機器の生物学的評価のワーキンググループ）にて2026年評価開始

参考文献 TR1066 Development of an In Vitro Method for Assessing the Potential Irritation of Medical Devices and OTC Products Used in the Oral Cavity C Pellevoisin, et al. Toxics. 2025 Mar 22;13(4):233 TR1095 Assessment of cytotoxicity, skin and oral irritation of medical devices with hydrating properties: A case study H Kandarova, et al. Interdiscip Toxicol. 2025; Vol. 15(1): 19–24

MatTek Corporation（USA）により開発

• EpiOral（ORL-200）はEpiDerm培養技術を基盤として開発され、2001年に発売されました。その後、歯肉モデルであるEpiGingival（GIN-100）がラインアップに追加されました。
• 標準モデルはMatTek専用培養カップ（8.8mm）に搭載されており、特注製品としてハンギングタイプ（Transwell 6.5㎜サイズ）のORL-200-PC6.5、GIN-100-PC6.5も提供可能

納品後すぐに実験可能、簡単な操作で安全性評価が行えます

• Ready-to-use製品として提供されるため、受け入れ後すぐにin vitro試験を開始できます。
• 独立した培養カップに培養されておりサンプルの添加、培養が簡単
• MTTアッセイキットを用いて、培養カップのまま簡単に実験可能です。
• 3Dモデル専用プレートHNG-TOP-12を使用

モデル表面が空気暴露の状態（Apical評価対応）

• 脂溶性サンプルやクリーム状、粉体状のサンプル塗布が可能です。
• 歯磨き、マウスウォッシュなどオーラルケア製品の評価の実績が多数あります。
• 電子タバコなどのガス、エアロゾル評価、ニコチン製剤評価にも利用されています。
• 培地にサンプルを添加することでBasal評価試験も可能

参考文献 TR670 In vitro effects of ethanol and mouthrinse on permeability in an oral buccal mucosal tissue construct F Koschier, et al. Food Chem Toxicol. 2011 Oct;49(10):2524-9 TR507 Development of an EpiOral™ in vitro human tissue model for oral irritancy testing S J Delves, et al. Toxicology　Volume 253, Issues 1–3, 20 November 2008, Pages 12-13 TR811 Systems Toxicology Assessment of the Biological Impact of a Candidate Modified Risk Tobacco Product on Human Organotypic Oral Epithelial Cultures F Zanetti, et al. Chem Res Toxicol. 2016 Aug 15;29(8):1252-69

用途

安全性評価

口腔一次刺激試験（MTT ET-50法など）
歯磨剤、洗口液（マウスウォッシュ）、ホワイトニング剤などの口腔ケア製品、およびその原料・製剤の安全性評価
ナノマテリアルでの安全性評価
電子タバコ、ニコチン製剤の毒性 参考文献 TR855 Behaviour of silver nanoparticles in simulated saliva and gastrointestinal fluids L Pinďáková, et al. Int J Pharm. 2011 Jun 15;411(1-2):92-7. TR831 Oral Irritation Assessment of Electronic Liquids using an In-Vitro Oral Testing Model M. Aragon, et al. The Society of Toxicology SOT2018 Poster P835 Abstract 3196

感染研究・病態モデル

口腔常在菌、Candida albicans、歯周病関連細菌、COVID-19関連研究およびHIV関連研究
炎症・免疫応答評価
常在菌感染によるHBD-2遺伝子誘導やカンジダ感染によるダメージ、サイトカイン産生が報告されています。 参考文献 TR424 Antimicrobial barrier of an in vitro oral epithelial model J R Kimball, W Nittayananta, M Klausner, et al. Arch Oral Biol. 2006 Sep;51(9):775-83 TR667 Evaluation of tissue engineered models of the oral mucosa to investigate oral candidiasis NP. Yadevai, et al. Microb Pathog. 2011 Jun;50(6):278-85. TR885 In Search of Preventative Strategies: Novel Anti Inflammatory High-CBD Cannabis Sativa Extracts Modulate ACE2 Expression in COVID-19 Gateway Tissues Bo Wang, et al. Aging (Albany NY). 2020 Nov 22;12(22):22425-22444

薬物評価・ドラッグデリバリー

口腔粘膜吸収性評価
口腔粘膜透過性評価
舌下製剤、ニコチン製剤、人工唾液などの製剤評価
Drug Delivery System（DDS）研究 参考文献 TR1088 In Vitro Oral Cavity Permeability Assessment to Enable P Dwivedi, P Kalra, H Zhou, K Alam, et al.Pharmaceutics 2025, 17, 924 Effect of surfactants and pH on naltrexone (NTX) permeation across buccal mucosa V Rai, HS Tan, B Michniak-Kohn. Int J Pharm. 2011 Jun 15;411(1-2):92-97 TR993 Oral Absorption across Organotypic Culture Models of the Human Buccal Epithelium after E-cigarette Aerosol Exposure M Miyauchi, et al. ACS Omega. 2022 Dec 1;7(49):45574-45581. TR860 Evaluation of Clay-Functionalized Wafers and Films for Nicotine Replacement Therapy via Buccal Mucosa J Boateng, O Okeke. Pharmaceutics. 2019 Mar 1;11(3):104 TR903 Transmucosal Delivery of Nicotine in Combination with Tincture of Benzoin Inhibits Apoptosis A Battaglia, T Nguyen. Drugs R D. 2017 Dec;17(4):615-621 TR1076 Comparative evaluation of artificial saliva and complete artificial saliva as solvent vehicles for in vitro toxicity testing of oral tobacco product X Cao X, MT Farcas,YV Prepelitskaya, A Ritzenthaler, J Molignano,J Oldach, MM Gutierrez.Front Toxicol. 2025 Dec 8;7:1657073.

研究用途

遺伝子発現解析、プロテオミクス解析
創傷治癒評価 参考文献 TR909 The expression of gingival epithelial junctions in response to subgingival biofilms GN Belibasakis, et al.

アプリケーション

安全性・口腔刺激/Oral Irritation
感染/Oral Candidiasis
ドラックデリバリー（ORL）/Drug Delivery (Oral Mucosal)
透過/Absorption

製品情報1

モデル

仕様

口腔モデルあるいは歯肉モデル複数個と培地、試薬、実験に必要なプレート類を含むキットです。3次元モデルは培養カップ（Culture insert）に構築されており、納品後すぐに実験が開始できます。

組織構造

ORL-200は8-11層からなる非角化性多層構造を有します。
GIN-100は8-11層の角化性多層構造を有します。

生産&出荷

全て受注生産、特定出荷日に通常月1回（保冷剤入り常温輸送）出荷します。詳細は『注文・納品ページ』と出荷カレンダーにてご確認ください。モデルは生産ごとにロット番号があり品質管理をしています。

細胞

由来

正常ヒト口腔上皮細胞（Normal Human Oral Keratinocyte；NHOK）の単ドナー細胞を使用。非喫煙者の成人ドナーの細胞を用いています。 特注モデルとして喫煙者由来の細胞が提供可能です。（ORL-200-D2、GIN-100-D2）

感染

全ての細胞は微生物、マイコプラズマ，B型およびC型肝炎ウイルス，HIV-Ⅰについて汚染のないことを確認しています。

インフォームドコンセント

インフォームドコンセントが得られた細胞を使用しています。

製品情報2

培地

培地

DMEMを基礎培地とした無血清培地を使用しています。
専用培地として、EpiOralはORLアッセイ培地ORL-100ASY、EpiGingivalはGINアッセイ培地GIN-100ASYを同梱しています。

増殖因子など

EGFおよびその他成分を添加しています。

抗菌剤・抗生物質

ゲンタマイシン5μg/ml，アンフォテリシンＢ0.25μg/ml含有しています。

特定成分フリー培地

フェノールレッド、抗菌剤、抗生物質、ハイドロコーチゾンのフリー培地は対応可能です。
その他の特定因子を調整した特注培地をご希望であれば、弊社にお問い合わせください。

品質管理

出荷前に目視観察をしています。
ORL-200関連キット、GIN-100関連キットでは品質保証基準として細胞毒性Time-to-Toxicity ET-50値を採用しています。 出荷後保管したORL-200、GIN-100を前培養し1％Triton X-100（ORL-200,GIN-100キット付属の陽性対照）を添加しMTTアッセイを実施します。
※品質管理試験のうちMTT ET-50アッセイは出荷後に実施されます。
※製品が品質基準外で不合格の際は弊社より納品後、1週間以内にご連絡させていただきます。

製品内容

Product Content

技術資料

Technical Data

• MatTek corporation Technical Reference List
• 日本の研究施設による参考文献,学会発表リスト

提携先MatTek社

Partner

製造元　MatTek corporation

所在地；200 Homer Avenue Ashland, MA 01721 U.S.A.
設立；1985年

米国マサチューセッツ州に本社をおく3次元モデルのリーディングカンパニー。
25 年以上にわたり、高い培養技術で、信頼性の高い in vitro ヒト組織モデルの開発を続けています。皮膚・眼モデルはOECDガイドラインにも採用され、さらに口腔、呼吸器、および腸管モデルは化粧品のみならず、化学、製薬、家庭用品業界で安全性と有効性を評価するために使用されています。
現在はスロバキアにもラボを持ち、米国や欧州を中心に、世界各国の多くの施設に製品を届けています。