膣上皮モデル VEC

特長・用途

Character And Applications

品質特性：ヒト正常膣上皮細胞構成タイプの膣上皮モデル

ヒト膣上皮に近い3次元構造

グリコーゲンの発現が確認されています。

マーカー発現確認

サイトケラチン13、14の発現が確認されています。

組織切片（免疫染色）

Toll-like Receptor（TLR）の発現確認

自然免疫に関わる、Toll-like Receptor1, 2, 3, 5, 6の発現が確認されています。

A：膣上皮モデルVEC

B：ヒト子宮頸部組織

Toll-like Receptor TLR1, 2, 3, 4, 5, 6のRT PCR

特長

動物安全性試験代替モデルとして有用

• in vivo膣刺激試験ではウサギ膣刺激性試験RVIが知られていますが、ウサギ組織はヒト組織との違いがあり、ヒト刺激性予測としていくつか課題があります。ヒト組織構造との相違や組織表面の酸性度の違い、月経周期がない、ヒト感染性の病原体に反応しない等。RVI結果ではNonoxynol-9のヒト刺激性の予測ができないことも報告されています。
  
  EpiVaginalはヒト成人女性の細胞から構成されており、 RVI試験に対してヒト組織に近い反応性が期待できます。

MatTek corporation（USA）により開発

• 1993年より3次元モデルを開発・販売しているMatTekにて製造しています。

すぐに実験が可能、簡単な操作法で安全性実験が行えます。

• 独立した培養カップに培養されており取扱いが簡単です。
• MTTアッセイやTEER測定用のMatTek標準プロトコルを用意しています。

モデル表面が空気曝露の状態

• 液体、固体、クリーム、ジェル状など様々な形状のサンプルが塗布可能です。
• 潤滑剤、かゆみ止めクリーム、殺菌剤の成分、製剤などの塗布実績があります。

安全性代替法の研究に参加

• 米国ではパーソナル膣潤滑剤、潤滑ゼリーは米国食品医薬品局FDAにより医療機器Class 2に区分され、FDA承認法であるウサギ膣試験RVI（ISO 10993-10 ）が安全性試験として実施されています。in vitro実験代替法が望まれる背景の中、米国IIVS含むコンソーシアムがスタートしました。 EpiVaginalは、コンソーシアムとFDA CDRHとの共同研究Medical Device Development tool (MDDT) programに使用されています。
  
  ・参考文献
  TR1032 Qualification of a non-animal vaginal irritation method admitted as nonclinical assessment model (NAM) in the Incubator Phase of the United States Food and Drug Administration (US FDA) Medical Devices Development Tool (MDDT)
  米国FDA による医療機器開発ツール (MDDT) の初期段階での非臨床試験としての非動物膣刺激法の認定
  G.-E. Costin, E. Hill.et al.Toxicology in Vitro. 62, Feb 2020, 10468

用途

膣刺激性、炎症

• SDS,塩化ベンザルコニウム，Nonoxynol 9,ポビヨンヨード，ミコナゾールなどMTT，サイトカイン評価の実績があります。
  
  ・参考文献
  TR624 Development of an in vitro alternative assay method for vaginal irritation
  In vitro膣刺激性代替法の開発
  S.Ayehunie, S.Cannon S., Toxicology. 2011 ;279(1-3):130-8.
  
  TR992 The Impact of Over-The-Counter Lactic Acid Containing Vaginal Gels on the Integrity and Inflammatory State of the Vaginal Epithelium in vitro.
  市販の乳酸含有膣ジェルが in vitro 膣上皮モデルの正常および炎症状態に及ぼす影響
  D Tyssen, A C. Hearps, K Guntur., et al. Front Reprod Health. 2022 Jun 23:4:915948

フェムケア製品(女性衛生用品)の安全性研究

• 潤滑剤の基剤および高浸透圧製剤の評価にも利用されています。細胞死をMTTアッセイ、バリア破壊をTEER測定で計測することで様々なサンプルの評価に使用されています。
  
  ・参考文献
  TR841 Hyperosmolal vaginal lubricants markedly reduce epithelial barrier properties
  in a three-dimensional vaginal epithelium model
  高浸透圧性膣潤滑剤は、3次元膣上皮モデルの上皮バリア特性を著しく低下させる
  S. Ayehunie, Y. Wang, et al. Toxicology Reports. 5(2018), 134-140
  
  TR388 Organotypic human vaginal-ectocervical tissue model for irritation studies of spermicides, microbicides, and feminine-care products
  殺精子剤、殺菌剤およびフェミニンケア製品の刺激性研究のための器官型ヒト膣外子宮頸部組織モデル
  S. Ayehunie, C Cannon, et al.. Toxicol In Vitro. 2006 Aug;20(5):689-98.
  
  TR999 Safety assessment scheme for menstrual cups and application for the evaluation of a menstrual cup comprised of medical grade silicone.
  月経カップの安全性評価スキームと医療グレードのシリコーンで構成された月経カップの評価への応用
  V. P. Sica, M. A. Friberg., et al. eBioMedicine　(2022);86: 104339

殺菌剤試験

• ・参考文献
  TR950 Novel Vaginal Microflora Colonization Model Providing New Insight into Microbicide Mechanism of Action.
  殺菌剤の作用機序への新しい知見を提供する新しい膣ミクロフローラコロニー形成モデル
  RN. Fichorova, HS. Yamamoto, ., et al. ASM Journal,mBio,(2011) 2,6

性感染症研究

• HIV-1などのウイルスや細菌性の性感染症や免疫応答の研究実績があります。
  
  ・参考文献
  TR780 Hyperosmolal vaginal lubricants markedly reduce epithelial barrier properties in a three-dimensional vaginal epithelium model
  ホルモン応答性器官型ヒト膣組織モデルの特性評価：形態学的および免疫学的効果
  S. Ayehunie,, A Islam,et al. Reprod Sci. 2015 Aug;22(8):980-90.
  
  TR665 Preclinical evaluation of UC781 microbicide vaginal drug delivery
  UC781殺菌剤膣ドラッグデリバリーの前臨床評価
  M. R. Clark, T. J. McCormick, et al. Drug Deliv. And Transl. Res. (2011), 1:175-182
  
  TR1013 Toxicity Assessment of Resveratrol Liposomes-in-Hydrogel
  Delivery System by EpiVaginalTM Tissue Model
  サーファクタント蛋白質Dは HIV-1 経上皮通過の遺伝子特徴を逆転させ、膣バリアを越えるウイルスの侵入を制限する
  Hrishikesh Pandit, Kavita Kale, Hidemi Yamamoto, et al. Front Immunol. 2019 Mar 28:10:264.

ドラッグデリバリー

• 一般的な経皮透過装置またはMatTekのインサートを利用して、透過と代謝を評価されています。
  
  ・参考文献
  TR662 Hydrogen peroxide mediated transvaginal drug delivery
  過酸化水素を介した経膣ドラッグデリバリー
  H. Fatakdawala, S. A. Uhland. Int. j. pharm. 409, 1-2, (2011), 121-127

品質管理

• 品質管理試験はMatTekで実施しています。
  製造後、出荷前に目視観察をしています。
  品質保証基準として、細胞毒性 MTT Time-to-Toxicity ET-50値を採用しています。
  出荷した製品と同一ロットのVEC-100を前培養し、1% Triton X-100 (VEC-100キット付属の陽性対象)を添加しMTTアッセイを実施します。
  ※MatTekでの試験結果が品質基準外で不合格の際は、弊社より納品後1週間以内にご連絡させていただきます。

製品情報1

モデル

仕様

膣上皮モデル複数個と培地、試薬、実験に必要なプレート類を含むキットです。モデル培養カップ(Culture insert)に構築されており、納品後すぐに実験を開始できます。

組織構造

VEC-100は角化していない10-16層の多層構造を有します。

生産&出荷

全て受注生産、特定出荷日に通常月2回（常温輸送）出荷します。詳細は『注文・納品ページ』と出荷カレンダーにてご確認ください。モデルは生産ごとにロット番号があり品質管理をしています。

細胞

由来

健康な成人女性の単一ドナー由来の正常ヒト子宮頸部細胞(Normal human ectocervical cells)を使用しています。

感染

全ての細胞は微生物，マイコプラズマ，B型およびC型肝炎ウイルス，HIV-Ⅰウイルスについて汚染のないことを確認しています。

インフォームドコンセント

インフォームドコンセントが得られた細胞を使用しています。

培地

培地

DMEMとF12培地を基礎培地とした無血清培地を使用しています。

増殖因子など

EGFおよびその他成分を添加しています。

抗菌剤・抗生物質

ゲンタマイシン5ug/mL，アンフォテリシンＢ0.25ug/mL含有しています。

感染試験等のため、抗菌剤・抗生物質フリーの培地も対応可能です。(VEC-100-MM-AFAB培地)

製品内容

Product Content

技術資料

Technical Data

• MatTek corporation Technical Reference List
• 日本の研究施設による参考文献,学会発表リスト
• 膣上皮モデルVECの参考文献一覧

提携先MatTek社

Partner

製造元　MatTek corporation

所在地；200 Homer Avenue Ashland, MA 01721 U.S.A.
設立；1985年

米国マサチューセッツ州に本社をおく3次元モデルのリーディングカンパニー。
25 年以上にわたり、高い培養技術で、信頼性の高い in vitro ヒト組織モデルの開発を続けています。皮膚・眼モデルはOECDガイドラインにも採用され、さらに口腔、呼吸器、および腸管モデルは化粧品のみならず、化学、製薬、家庭用品業界で安全性と有効性を評価するために使用されています。
現在はスロバキアにもラボを持ち、米国や欧州を中心に、世界各国の多くの施設に製品を届けています。